Церква в стилі бароко зведена у 1730-1736 році за проектом архітекторів Кіліана Ігнаца Дінценхофера і Павла Ігнаца Байера. Однонефний храм з невеликою вежею спочатку був присвячений святому Карло Боромео. Будинок поряд призначався для престарілих священиків. Церква стоїть на сланцевій скелі, яка зараз уявляє собою терасу, що піднімається над вулицею на 3-4 метри. У 1783 році в наслідок церковних реформ храм був закритий, у приміщеннях і супутніх будівлях розміщені казарми і склади.
У 1866 році будівлі були передані Чеській політехніці. У 1935 році храм був переданий чеській православній церкві і освячений в ім’я святих Кирила і Мефодія. Зараз він функціонує як кафедральний собор Празької єпархії Чеської православної церкви.
Саме в крипті собору у 1942 році розгорнувся останній трагічний етап операції «Антропоїд» по знищенню німецького намісника протекторату Богемії і Моравії Рейнгарда Гейдриха. Сім чехословацьких диверсантів за допомогою священика переховувались від гестапо в соборі. 18 червня вони були виявлені і дали останній бій. Всі семеро або загинули в бою, або покінчили з життям, щоби не потрапити у полон. На стіні собору, біля вузького вікна у крипту, залишились сліди від німецьких куль. Над ним – меморіальна дошка.
Пам'ять про патріотів зберігається різними способами – через дорогу від собору – корчма «У парашутистів».
The Baroque church was built in 1730-1736 by architects Kilian Ignac Dinzenhofer and Pavel Ignac Bayer. The one-nave church with a small tower was originally dedicated to St. Carlo Borromeo. The house next door was intended for elderly priests. The church stands on a slate rock, which is now a terrace that rises 3-4 meters above the street. In 1783, as a result of church reforms, the church was closed, barracks and warehouses were located in the premises and associated buildings.
In 1866 the buildings were transferred to the Czech Polytechnic. In 1935, the church was transferred to the Czech Orthodox Church and consecrated in the name of Saints Cyril and Methodius. It now functions as the cathedral of the Prague Diocese of the Czech Orthodox Church.
It was in the crypt of the cathedral in 1942 that the last tragic stage of Operation Anthropoid to destroy the German governor of the Protectorate of Bohemia and Moravia, Reinhard Heydrich, unfolded.
Seven Czechoslovak saboteurs, with the help of a priest, hid from the Gestapo in the cathedral. On June 18, they were discovered and given their final battle. All seven either died in battle or committed suicide to avoid captivity. Traces of German bullets remain on the wall of the cathedral, near the narrow window to the crypt. Above it is a memorial plaque.
The memory of the patriots is preserved in different ways - across the street from the cathedral - the tavern "U parachutistov".